Immunstimulerende produkter til søer og smågrise i besætninger med PMWS

Tildeling af en ”cocktail” af såkaldt immunstimulerende produkter til søer og smågrise er afprøvet i en besætning med PMWS og høj smågrisedødelighed (>10 pct.). Cocktailen omfattede fire forskellige kommercielle produkter:

Macrogard (beta-glukan)
Unimune (nucleotider)
Immulin (planteekstrakter)
Natur-E Micelle (naturligt E-vitamin)

Produkterne blev tildelt i varierende dosering, afhængig af dyregruppe og periode. Alle produkter blev tildelt i henhold til leverandørens anbefalinger. Effekten blev målt på dødelighed og tilvækst i smågriseperioden.

Afprøvningen omfattede to delforsøg. I delforsøg 1 blev de immunstimulerende produkter kun givet til smågrise (7-30 kg). I denne del indgik i alt ca. 1.610 grise fordelt på to grupper (kontrol og forsøg) og 28 gentagelser (= stier pr. gruppe). I delforsøg 2 fik både søer og grise tildelt produkterne. Søerne indgik i afprøvningen fra tre uger før faring og indtil fravænning. Smågriseperioden omfattede i alt ca. 1.720 grise, fordelt på to grupper og 30 gentagelser.

I delforsøg 1 (kun smågrise) var der ikke statistisk sikker forskel i dødelighed eller daglig tilvækst mellem kontrol- og forsøgsgruppen. Omkostningerne ved brug af de mange produkter (ca. 18 kr. pr. gris) blev ikke dækket. I delforsøg 2 (søer + smågrise) var der ikke statistisk sikker forskel i dødelighed mellem kontrol- og forsøgsgruppen. Derimod havde grisene, som fik tildelt immunstimulerende produkter, en tendens til lavere daglig tilvækst (p = 0,06). Årsagen hertil er ukendt. Omkostningen ved brug af de mange produkter (ca. 31 kr./gris) blev ikke dækket.

Samlet viste afprøvningen, at den aktuelle kombination af såkaldt immunstimulerende produkter ikke reducerede dødeligheden i den konkrete besætning. Det kunne udfra den aktuelle afprøvning ikke fastslås, om produkterne hver for sig eller i en anden kombination end den her valgte, kan have positiv virkning i besætninger med PMWS.

Baggrund

En række tilsætningsstoffer markedsføres i dag som immunstimulerende produkter, hvor det bl.a. hævdes, at de medfører en generel styrkelse af immunforsvarets funktion og derved beskytter grisen mod infektion og sygdom.

Videnskabelig set er der stor usikkerhed omkring, hvad en såkaldt generel (uspecifik) stimulering af immunsystemet egentlig indebærer samt hvilke immunparametre, det er relevant at måle som udtryk herfor. Årsagen er primært, at immunsystemets funktion er meget komplekst. En specifik stimulering af immunfunktionen, såsom vaccination, er til gengæld velkendt i praksis, og effekten ligeledes veldokumenteret videnskabeligt. Ved en vaccination begynder immunsystemet at producere specifikke antistoffer mod en bestemt bakterie eller virus, og disse antistoffer kan påvises i blodprøver. Antistofferne beskytter grisen mod den pågældende sygdom.

Flertallet af såkaldt immunstimulerende produkter har dokumentation for, at de påvirker forekomsten af en eller flere uspecifikke immunparametre i grisens immunsystem (fx immunoglobuliner, makrofager, mm.). Der mangler dog viden om relevansen af de parametre, der måles. Med andre ord mangler der bevis for, at produkterne har effekt på grisenes trivsel i praksis (dødelighed, sygelighed og produktion). PMWS er karakteriseret ved et ”nedbrud” i grisenes immunfunktion, og en stimulering og styrkelse af grisenes immunsystem antages derfor at være ønskelig.

Leverandører af produkterne hævder at have positive erfaringer med deres produkter i PMWS-ramte besætninger. Ved sådanne erfaringer er der tale om før og efter sammenligninger, hvilket er problematisk at tolke, fordi problemerne med PMWS varierer over tid.

Tabel 1. Produkter udvalgt til afprøvningen

Produktnavn / Leverandør	Indhold	Beskrivelse, produktoplysninger
Macrogard	Beta-1,3/1,6-glucan (polysaccharid af glukose) udvundet af cellevæggen i bagegær (Saccharomyces cerevisiae).	Tilsat foderet vil beta-1,3/1,6-glukaner binde sig til bestemte receptorer i tarmens lymfesystem og derved stimulere dannelsen af forskellige uspecifikke immunceller. Leverandør: Orffa Danmark, tlf.: 7536 1999.
Unimune	Rene oprensede nukleotider og RNA	Nukleotider er stoffer, der indgår i arvematerialet. De udgør væsentlige byggesten i dannelsen af nye celler – herunder immunceller. Nogle væv, herunder knoglevævsceller, som er en del af det specifikke immunforsvar, kan ikke selv producere bestemte nukleotider (adenosin og guanosin). Det antages derfor, at disse nukleotider er lettere tilgængelige, når de tilføres via foderet. Leverandør: Whyreside Products, tlf.: 0044 1253 790462.
Immulin	Planteekstrakter	Stimulerer produktion og forekomst af diverse immunceller. Leverandør: Korfitsen, tlf.: 9711 6136 eller 0041 5649 64733.
Natur-E Micelle E-vitamin	Naturligt E-vitamin (d-alfa-tokoferol) SyntetiskE-vitamin (dl-alfa-tokoferyl-acetat)	Livsvigtigt vitamin (skal tilføres via foder/vand) og cellulær antioxidant, der beskytter kroppens celler mod oxidation (fx ved infektion). Nyfravænnede grise har ofte kritisk lav E-vitaminstatus. E-vitaminstatus kan forbedres ved at øge tildelingen i sofoderet og derved øge overførslen af E-vitamin via somælken, eller ved at tildele naturligt E-vitamin (alkohol-form) efter fravænning. Forsøg på Danmarks JordbrugsForskning har vist forbedrede immunresponsmålinger (bl.a. antistoffer mod E.coli) ved tildeling af ekstra E-vitamin. Leverandør (Natur-E Micelle): Pharmalett, tlf.: 7552 1244. Leverandør (syntetisk E-vitamin): Vitfoss, tlf.: 7465 3333.

Erfaringer fra England med at kombinere forskellige typer tilsætningsstoffer, der supplerer hinanden i deres formodede virkemekanisme, har vist, at smågrisedødeligheden kunne reduceres i besætninger med PMWS. Nedenstående produkter (tabel 1) blev udvalgt til at indgå i en lignende cocktail. Der blev lagt vægt på, at produkterne ikke overlapper væsentligt i deres formodede virkemekanismer. Der blev ikke taget stilling til, om den anvendte kombination var økonomisk realistisk, men der lå alene faglige begrundelser til grund for udvælgelsen.

Materiale og metode

Afprøvningen blev gennemført i en besætning med høj dødelighed (>10 pct.) i smågriseperioden. Besætningen havde fået stillet diagnosen PMWS efter definitionen med klinik, histopatologiske forandringer forenelige med PMWS og påvisning af PCV2.

Grupper

Afprøvningen omfattede to delforsøg. I delforsøg 1 blev der kun tildelt immunstimulerende produkter til smågrise efter fravænning. I alt ca. 1.610 grise fordelt på to grupper (kontrol og forsøg) og 28 gentagelser (= stier pr. gruppe) indgik i denne del af undersøgelsen. I delforsøg 2 fik både søer og grise tildelt produkterne. Søerne indgik i afprøvningen tre uger før faring og indtil fravænning. Smågriseperioden omfattede i alt ca. 1.720 grise, fordelt på to grupper og 30 gentagelser (= stier pr. gruppe).

I tabel 2 og 3 er angivet dosering af og anvendelsesperiode for de forskellige immunstimulerende produkter i forsøgsgruppen i de to delforsøg.

Tabel 2. Forsøgsdesign - delforsøg 1 (smågrise)

Efter fravænning

Omkostning pr. gris, kr.

Grisenes alder, uger

8 til 13

Natur-E Micelle^a)

grise (i.e./dag)

2,40

Macrogard

grise, (kg/ton foder)

0,25

Unimune

grise, (kg/ton foder)

5,80

Immulin

grise (kg/ton foder)

10,00

I alt:

18,45

a) Tildelt i drikkevandet (i langtrug) i en dosering på 50 i.e./gris/dag af produktet (svarende til 75 i.e /gris/dag biologisk værdi). Denne dosering anvendes i praksis af dette og lignende produkter. Ved en skønnet foderoptagelse på 0,2 kg/gris/dag den første uge svarede det til en dosering på: 375 i.e. pr. kg startfoder (75/0,2 = 375).

Tildeling af produkter til søer

Delforsøg 1 omfattede ikke søer. I delforsøg 2 fik søerne i forsøgsgruppen manuelt tildelt en topdressing bestående af de enkelte produkter opblandet i hvedestrømel, samt et farvet markørstof (Microgrits). Det tilsatte markørstof gjorde det muligt at skelne de enkelte blandinger fra hinanden visuelt og derved mindske risikoen for fejl. De tildelte mængder af hvert produkt (g/so/dag) er angivet i tabel 3. Doseringerne svarede tilnærmelsesvist til leverandørens anbefalede doseringer ved iblanding i foder. Af forsøgspraktiske årsager blev de forskellige produkter til søer tildelt som topdressing, hvilket ikke er tilladt. I praksis bør de forskellige produkter tildeles via opblanding i færdigfoderet.

Tabel 3. Forsøgsdesign - delforsøg 2 (søer + smågrise)

	Drægtighed			Dieperiode				Efter fravænning				Omk. pr. gris, kr.
Grisenes alder, uger	-3	-2	-1	+1	+2	+3	+4	+5	+6	+7	8 til 13
E-vitamin (i.e./dag) søer (synt. E-vit.)^a)grise (Natur-E)^b)	500 -	500 -	500 -	500 -	500 -	1000 -	1000 -	- 50	- 50	- 50	- -	1,20 2,40
Macrogard søer (g/so/dag) grise (kg/ton foder)	1,25 -	1,25 -	1,25 -	1,25 -	1,25 -	- 0,25	- 0,25	- 0,25	- 0,25	- -	- -	0,70 0,30
Unimune søer (g/so/dag) grise (kg/ton foder)	- -	5 -	5 -	5 c)	5 -	5 2	5 2	- 2	- 2	- 1	- 1	2,80 9,50
Immulin søer (g/so/dag) grise (kg/ton foder)	10 -	10 -	10 -	10 -	10 -	- 3	- 3	- 3	- 3	- 2	- 2	4,20 10,20
I alt:												31,30

a)	Tilført mængde E-vitamin via topdressing (fast mængde pr. dag). Foderets indhold er ikke medregnet. Indholdet i drægtighedsblandingen var 65 mg/kg og i diegivningsblandingen 170 mg/kg. Den totale mængde E-vitamin (topdressing + foder) varierede således afhængig af søernes foderoptagelse. Søernes foderoptagelse blev ikke registreret.
b)	Produktet (Natur-E Micelle) blev tildelt i drikkevandet (i langtrug) i en dosering på 50 i.e./gris/dag af produktet (svarende til 75 i.e./gris/dag biologisk værdi). Det er den dosering, som anvendes i praksis af dette og lignende produkter. Ved en skønnet foderoptagelse på 0,2 kg/gris/dag den første uge svarede det til en dosering på: 375 i.e. pr. kg startfoder (75/0,2 = 375).
c)	Pattegrisene fik 2 ml flydende pasta direkte i munden ved 2-3 dages alder (pris: 3,50 kr./gris).

Tildeling af produkter til smågrise

I begge delforsøg fik grisene i forsøgsgruppen tildelt de forskellige produkter opblandet i foderet via et premix, som også indeholdt et farvet markørstof, og via drikkevandet (Natur-E Micelle).

Undersøgelser for PMWS

Igennem afprøvningsperioden blev der indsendt i alt 20 grise til bestemmelse af dødsårsag. På alle blev der gennemført obduktion, histologisk undersøgelse af lymfevæv samt virologisk undersøgelse for forekomst af PCV2 virus.

Registreringer

I smågriseperioden blev der registreret dødelighed, tilvækst og sygdomsbehandlinger. Endvidere blev dødeligheden i slagtesvineperioden registreret. I tilfælde af en reduceret dødelighed i forsøgsgruppen i smågriseperioden skal dødeligheden registreres frem til slagtning for at afklare, om der reelt overlever flere grise. Der blev ikke registreret andre produktionsresultater.

Statistik

Den primære forsøgsparameter var dødelighed og tilvækst efter fravænning.

Dødeligheden blev analyseret ved logistisk regression (Proc Logistic og Proc NLmixed, SAS) med sti som tilfældig effekt, og med behandlingsgruppe som forklarende variable. Statistisk sikre forskelle er angivet på 5 pct. signifikansniveau. Daglig tilvækst blev analyseret ved variansanalyse med hold og gruppe som forklarende variable (Proc GLM).

Resultater og diskussion

Undersøgelser for PMWS

I afprøvningsperioden blev der indsendt i alt 20 selvdøde eller aflivede grise til nærmere undersøgelse for PMWS. Landmanden vurderede, at grisene viste typiske tegn på PMWS. Hos 7 grise blev PMWS diagnosticeret (begge grupper var repræsenteret). De resterende 13 grise var utrivelige af andre årsager end PMWS. Hos 18 af de 20 indsendte grise blev der påvist lungebetændelse, både ondartet lungesyge og almindelig lungesyge, som det dominerende obduktionsfund. I en enkelt gris blev der påvist Lawsonia-lignende forandringer i tarmen, og i den sidste gris blev der påvist nyrebetændelse.

I den aktuelle besætning var symptomerne på PMWS mest udpræget blandt grisene 4-5 uger efter fravænning. Grisene trivedes fint frem til ca. 18 kg, hvorefter en del af grisene faldt fra og døde indenfor 3-4 dage. I smågrisestalden blev alle grise behandlet med antibiotika i drikkevandet (Linco-spectin^®Vet.) mod fravænningsdiarré de første tre dage efter fravænning. I resten af perioden blev der næsten ikke behandlet med antibiotika, da erfaringen i besætningen var, at behandlingen var uden effekt.

Sundhedsforhold

Alle grise blev behandlet med Linco-spectin^®Vet. i tre dage ved indsættelse i fravænningsstalden. I den resterende periode var antallet af sygdomsbehandlinger meget lavt i begge delforsøg. I delforsøg 1 var det gennemsnitlige antal behandlingsdage 0,02 dag/gris (ud over de 3 dages velkomstbehandling). 18 ud af de 28 hold fik ikke en eneste behandling med antibiotika. I delforsøg 2 var det gennemsnitlige antal behandlingsdage 0,11 dag/gris (ud over de 3 dages velkomstbehandling). 15 ud af 30 hold fik ikke en eneste behandling med antibiotika.

Resultater i delforsøg 1 (smågrise)

Resultaterne opnået ved tildeling af immunstimulerende produkter i smågriseperioden alene er vist i tabel 4.

Tabel 4. Resultater for delforsøg 1 (smågrise)

Gruppe	1 Kontrol	2 Produkt-cocktail til smågrise	P-værdi
Antal hold¹⁾	28	28	-
Antal grise indsat	810	807	-
Vægt ved fravænning, kg	8,1	8,2	-
8-32 kg:²⁾
- Døde/aflivet/udtaget, pct.	10,3	10,4	0,75
- Daglig tilvækst, g	413	410	0,79
1) To hold blev kasseret pga. fejl ved udvejning af grise. 2) Opholdstiden i smågrisestalden var 54 dage.

I tabel 4 ses, at tildeling af immunstimulerende produkter til smågrise var uden betydende effekt i den aktuelle besætning. Der blev i forsøgsgruppen hverken registreret lavere dødelighed eller forbedret tilvækst til dækning af omkostningerne (ca. 18 kr. pr. gris) ved brug af de forskellige produkter.

Delforsøg 2 (søer + smågrise)

Resultaterne opnået ved tildeling af immunstimulerende produkter til drægtige og diegivende søer samt til grise i perioden 8-28 kg er vist i tabel 5.

Tabel 5. Resultater for delforsøg 2 (søer + smågrise)

Gruppe	1 Kontrol	2 Produkt-cocktail til søer og smågrise	P-værdi
Antal hold	30	30	-
Antal grise indsat	873	850	-
Vægt ved fravænning, kg	8,0	7,9	-
8-28 kg:¹⁾
- Døde/aflivet/udtaget, pct.	11,8	14,8	0,12
- Daglig tilvækst, g	352	321	0,06
1) Opholdstiden i smågrisestalden var 53 dage.

I tabel 5 ses, at der var ikke statistisk sikker forskel i dødelighed mellem kontrol- og forsøgsgruppen. Dog havde grisene, som fik tildelt immunstimulerende produkter, en tendens til lavere tilvækst. Årsagen herfor er ukendt. En negativ vekselvirkning mellem to eller flere af de produkter, som indgik i cocktailen, kan ikke udelukkes, men kan det undre, at dette i så fald kun kom til udtryk i delforsøg 2 og ikke også i delforsøg 1. Omkostningen ved brug af de forskellige produkter (ca. 31 kr./gris) blev ikke dækket.

Slagtesvin

Grisene i begge grupper fik samme foder (uden immunstimulerende produkter) i slagtesvineperioden. Dødeligheden i perioden 30-100 kg var ikke statistisk sikker forskellig mellem kontrol- og forsøgsgruppen i hverken delforsøg 1 eller 2.

Konklusion

Samlet viste afprøvningen, at den aktuelle kombination af såkaldt immunstimulerende produkter ikke reducerede dødeligheden i den aktuelle besætning. Det kunne udfra den aktuelle afprøvning ikke fastslås, om produkterne hver for sig eller i en anden kombination end den her valgte kan have positiv virkning i besætninger med PMWS.

Deltagere
Jens Martin Strager, Verner Ruby og Henrik Wachmann, Landsudvalget for Svin

Afprøvning: 768